Moderne Strahlentherapie bei Lymphogranulomatose

V.P. Kharchenko, G.A. Panshin, V.M. Sotnikov, P.V. Datsenko
Russisches Krebsforschungszentrum. N.N. Blochin Russische Akademie der Medizinischen Wissenschaften, Moskau

Die moderne Strahlentherapie für Lymphogranulomatose verfügt über jahrhundertelange Erfahrung in der empirischen Anwendung und im brillanten konzeptuellen Verständnis, die die Ideologie, Strategie und Taktik der Bestrahlung von Krebs im Allgemeinen maßgeblich bestimmt haben..

Die Idee der Weitfeldbestrahlung mit dem Ziel, nicht nur einen klinisch bestimmten Tumor, sondern auch dessen subklinische Verbreitung im umgebenden Gewebe zu devitalisieren, sowie die Idee der prophylaktischen Bestrahlung von Bereichen mit wahrscheinlicher lymphogener Metastasierung wurden zuerst formuliert und bei der Lymphogranulomatose umgesetzt. Anschließend wurden sie erfolgreich bei anderen onkologischen Erkrankungen (Brustkrebs, Lungenkrebs, Kopf-Hals-Tumoren) eingesetzt und bildeten die Grundlage für das moderne Konzept der radikalen Strahlentherapie von Tumoren. Diese Ideen wurden zur Grundlage für die Technologie der radikalen Bestrahlung der Lymphogranulomatose, die eine Weitfeldbestrahlung der betroffenen Lymphkollektoren und eine prophylaktische Bestrahlung klinisch intakter Lymphkollektoren vom Kinn bis zum Leisten ermöglicht (Gesamtknotenbestrahlungsprogramm). Einzel- und Gesamtfokaldosen wurden empirisch ausgewählt und betrugen 1,5 bis 2,0 Gy täglich und insgesamt 40 bis 44 Gy für die betroffenen Gebiete und für die prophylaktischen Bestrahlungszonen insgesamt 30 bis 36 Gy.

Derzeit gibt es allen Grund zu der Annahme, dass diese Technologie als universelle Methode zur Behandlung der Lymphogranulomatose, die für die meisten klinischen Situationen (mit Ausnahme des Stadiums IV der Krankheit) geeignet ist, veraltet ist. Zahlreiche Techniken haben es ersetzt, genetisch verwandt, die ebenso wirksam sind, aber sowohl hinsichtlich der unmittelbaren als auch der langfristigen Nebenwirkungen viel sicherer sind. Tatsächlich gab es in den letzten 30 Jahren einen zunehmenden Diversifizierungsprozess des radikalen Programms mit dem Ziel, das von der Theorie der Medizin postulierte Ideal zu erreichen - ein individuelles Bestrahlungsprogramm für jeden Patienten mit Lymphogranulomatose..

Um die Ursprünge und treibenden Kräfte dieses Prozesses zu verstehen, wenden wir uns noch einmal der Geschichte zu. In den 30er und 50er Jahren wurde ein radikales Strahlentherapieprogramm entwickelt. letztes Jahrhundert unter Bedingungen, bei denen es keine wirksamen Methoden zum Nachweis der Prävalenz der Krankheit gab, mit Ausnahme der Röntgenaufnahme des Brustkorbs. Es genügt zu sagen, dass in den 70er und 80er Jahren bis zum Aufkommen der Ultraschall- und Computertomographie indirekte Methoden wie die intravenöse Urographie und Angiographie weit verbreitet waren, um die subphrene Ausbreitung der Krankheit festzustellen..

Zwar wurde zu diesem Zeitpunkt bereits eine bipedale röntgendichte Lymphographie vorgeschlagen (1952), die bis heute eine wertvolle Methode zur Diagnose von Läsionen des Beckens und der retroperitonealen Lymphknoten darstellt, in der klinischen Praxis jedoch nicht weit verbreitet war.

Schließlich steckte die Chemotherapie gegen Lymphogranulomatose zum Zeitpunkt des Abschlusses der Technologie der radikalen Bestrahlung erst in den Kinderschuhen (De Vita, 1962)..

Daher wurde die Standardisierung der radikalen Strahlentherapie für Lymphogranulomatose sowohl hinsichtlich des maximalen Volumens als auch der hohen Gesamtfokaldosen erzwungen, um die Unvollkommenheit der Diagnose und die Schwäche der Chemotherapie zu diesem Zeitpunkt auszugleichen..

Die Situation hat sich im Laufe der Jahre dramatisch verändert. Fortschritte bei der Entwicklung von Methoden der Strahlendiagnostik und Chemotherapie haben dazu geführt, dass die klassische Technologie der radikalen Strahlentherapie viel seltener angewendet wird, obwohl sie weiterhin besteht und in speziellen klinischen Situationen eingesetzt werden kann, beispielsweise in einem resistenten und wiederkehrenden Verlauf der Lymphogranulomatose oder in Kombination mit einer hochdosierten Chemotherapie [5] ]].

In der Realität ist die Strahlentherapie ein wesentlicher Bestandteil der modernen Technologie des klinischen Managements eines Patienten mit Lymphogranulomatose geworden, deren Hauptphasen Diagnostik und Staging, Chemotherapie, Restaging während und nach der Chemotherapie, Strahlentherapie, Restaging und Follow-up sind..

Die moderne Strahlentherapie sowie die Chemotherapie bei Lymphogranulomatose erwerben zunehmend Merkmale der Hochtechnologie. Das Paradoxe ist jedoch, dass wenn für die Chemotherapie Hochtechnologie einen Übergang zu myeloablativen und submyeloablativen Regimen bedeutet, die die Verwendung koloniestimulierender Faktoren und / oder hämatopoetischer Stammzelltransplantation erfordern, dann für die Strahlentherapie Hochtechnologie der Übergang von hochdosierter Gesamt- oder Zwischensummenknotenbestrahlung zu angemessener in Bezug auf Dosen und Volumen der Präzisionsmethoden der lokalen Bestrahlung der Zonen der anfänglichen Läsion, Zonen von anfänglich großen Massivmassen von Läsionen, Resttumoren.

Die charakteristischen Merkmale der modernen Strahlentherapie bei Lymphogranulomatose sind:

  1. Vielseitigkeit (die Fähigkeit zur Verwendung in verschiedenen klinischen Situationen und in verschiedenen Stadien des Krankheitsverlaufs);
  2. hohe Effizienz;
  3. gute Verträglichkeit;
  4. Multivarianz;
  5. Informationssättigung;
  6. komplexe technologische Ausrüstung;
  7. hohe Anforderungen an die Qualifikation von Fachleuten.

Lassen Sie uns jeden dieser Punkte genauer betrachten..

Die Strahlentherapie wird sowohl zur Behandlung von Primärpatienten als auch von Rückfällen eingesetzt. In einem unabhängigen Plan kann die Strahlentherapie für die prognostisch günstigste Kategorie von Patienten ohne Risikofaktoren für eine subphrene Ausbreitung eingesetzt werden. Zu den Risikofaktoren, die den Patienten mit einer günstigen Prognose aus der Gruppe ausschließen und laut GHSG die Gruppe einer Zwischenprognose bilden, gehören:

  1. Niederlage der linken supraklavikulären Lymphknoten;
  2. Schädigung der Lymphknoten des Mediastinums ohne Bildung massiver Konglomerate;
  3. der Allgemeinzustand des Patienten, entsprechend dem Karnovsky-Index <80%;
  4. histologische Varianten - gemischte Zell- und Lymphoid-Depletion;
  5. männlich [24].

Zu den ungünstigen Prognosefaktoren, die die Indikationen für eine reine Bestrahlung einschränken, gehören Alter über 40 Jahre, massive Schädigung der Lymphknoten des Mediastinums, Schädigung von drei oder mehr Zonen von Lymphsammlern, B-Stadium, extranodaler Fokus.

Bei Patienten mit lokalen Stadien mit Risikofaktoren und in III-IV-Stadien der Krankheit ist die Strahlentherapie immer Teil des umfassenden Behandlungsprogramms. Es gibt auch eine Reihe spezieller Indikationen für die Strahlentherapie: lokales Fortschreiten während der Chemotherapie bei Primärpatienten [15]; isolierte Rückfälle nach Chemotherapie [19]; Restherde nach hochdosierter Chemotherapie bei primär resistenten Patienten und bei Patienten mit Rückfällen [6]; in Kombination mit einer hochdosierten Chemotherapie - als Vorbereitungsstadium für die Transplantation hämatopoetischer Stammzellen [18].

Eine Metaanalyse der durchgeführten Studien lässt den Schluss zu, dass die Radiochemotherapie der lokalen Lymphogranulomatose im Vergleich zur Strahlentherapie von 75-90% auf 90-100% ansteigen kann, jedoch nicht über einen Zeitraum von 95-100%. 17].

Bei der generalisierten Lymphogranulomatose kann die Kombination von Chemotherapie und Strahlentherapie die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate und die krankheitsfreie Überlebensrate von 50-60% auf 70% und bei Patienten mit vollständiger oder teilweiser Remission nach Chemotherapie auf bis zu 90% erhöhen [4]..

Zu den wesentlichen Vorteilen der modernen Strahlentherapie gehört ein signifikant geringeres Risiko für Strahlenreaktionen von Lunge und Herz, vor allem aufgrund einer Verringerung der Gesamtfokaldosen auf 35-36 Gy bei reiner Bestrahlung und auf 25-36 Gy bei Bestrahlung [3,17]. In der modernen Praxis der Bestrahlung von Lymphogranulomatose sollten Dosen über 36 Gy rein lokal und nur teilweise rückläufigen Herden verabreicht werden.

Daher liegt die SOD in den meisten Fällen innerhalb des Toleranzbereichs oder überschreitet geringfügig das Toleranzniveau für kritische Organe (Lunge und Herz) von 30 Gy und erreicht sogar das für das Knochenmark tolerante Niveau von 20 bis 24 Gy. Infolgedessen beträgt die Häufigkeit klinisch nachweisbarer Pneumonitis nach Bestrahlung 2-4%, die Perikarditis weniger als 1% [26,10]..

Die Langzeitfolgen moderner Programme zur Behandlung von Lymphogranulomatose, einschließlich intensiver Anthracyclin-haltiger Chemotherapie und dosis- und / oder volumenreduzierter Strahlentherapie, wurden noch nicht zuverlässig untersucht - es gibt keine ausreichend großen Kontingente von Patienten mit einer Nachbeobachtungszeit von 15 bis 20 Jahren. Die derzeit verfügbaren Daten basieren auf den Erfahrungen der 60-80er Jahre. weisen darauf hin, dass in der Struktur der Mortalität bei Patienten mit Lymphogranulomatose nach 20 Jahren die Häufigkeit von Zweittumoren bis zu 25,7% und von Herzkomplikationen bis zu 35,1% beträgt [16].

Tatsächlich ist eine der Hauptfragen der komplexen Behandlung der Lymphogranulomatose noch nicht geklärt: Welche Anteile der Chemotherapie und Strahlentherapie ergeben die minimale Anzahl von Nebenwirkungen bei gleichzeitiger Aufrechterhaltung einer hohen Effizienz? Ist es notwendig, die Chemotherapie weiter zu intensivieren und zu versuchen, die Intensität der Strahlentherapie so weit zu verringern, dass sie vollständig aufgegeben wird, oder gibt es ein Optimum, ab dem die Zunahme der toxischen und krebserzeugenden Wirkungen der Chemotherapie den Effekt der Verringerung der Dosis und des Volumens der Strahlentherapie zunichte macht. Es sollte betont werden, dass eine vollständige Ablehnung der Strahlentherapie nicht zum Verschwinden induzierter Neoplasien führt. Ein signifikanter Zusammenhang zwischen Chemotherapie und Leukämie, zwischen Strahlentherapie und Brustkrebs wurde mathematisch nachgewiesen, während die Art der Behandlung die Inzidenz anderer Tumoren nicht beeinflusste [12]. Nach den meisten Studien übersteigt das Risiko für zweite Tumoren nach Radiochemotherapie nicht das Risiko, sie nach einer Chemotherapie zu entwickeln [20]. Andererseits wurden die größten und fortschreitenden Veränderungen im Genom normaler Zellen genau nach einer Radiochemotherapie festgestellt [9]..

Eine direkte Folge dieser Unsicherheit sowie des Wunsches, die Anzahl der Strahlenkomplikationen zu verringern, um die Strahlentherapie sicherer zu machen, ist ihre Multivarianz. Leider oder zum Glück gibt es bei der Behandlung der Lymphogranulomatose in der Regel keine Methode der Wahl. Für fast jeden Patienten kann eine Reihe von Behandlungsprogrammen angeboten werden, die ein ungefähr gleiches Gesamtüberleben gewährleisten, von denen jedes seine positiven und negativen Aspekte hat..

Innerhalb dieser Programme, sowohl Bestrahlung als auch Radiochemotherapie, variieren die grundlegenden Parameter der Strahlentherapie erheblich. In I-II-Stadien wird daher am häufigsten entweder eine Bestrahlung des Zwerchfells (Mantels) oder eine Bestrahlung des Zwischensummenknotens empfohlen. Für eine prognostisch ungünstige Patientengruppe (Stadium IIB-IV) werden im Rahmen einer Kombinationsbehandlung folgende Strahlentherapievolumina angeboten:

  • ursprüngliche große Arrays + unvollständig zurückgebildete Herde (Eisbergbestrahlung);
  • alle Anfangsherde (betroffene Feldbestrahlung);
  • Anfangsherde + prophylaktische Bestrahlung benachbarter Zonen (erweiterte Feldbestrahlung);
  • Gesamtknotenbestrahlung und Zwischensummenbestrahlung (ohne Becken- und Leistenzonen);
  • ein erweitertes Radikalprogramm mit prophylaktischer Bestrahlung der Lunge und / oder Leber;
  • Zwischensummenbestrahlung [2].

Die empfohlene SOD reicht ebenfalls von 20 Gy bis 40 Gy.

Die Wahl spezifischer Parameter der Strahlentherapie hängt von einer Reihe von Faktoren ab, hauptsächlich von den Parametern der durchgeführten Chemotherapie. Eine Abnahme der SOD für betroffene Gebiete bis zu 36 Gy und für nicht betroffene Gebiete bis zu 20-24 Gy ist nur nach Anthracyclin-haltigen Chemotherapien (ABVD, BEACOPP) möglich. Nach Angaben unserer Klinik beträgt die Anzahl der lokalen Rückfälle nicht mehr als 4%. Gleichzeitig bestimmt die Verwendung veralteter Chemotherapien wie COPP, CVPP und ihrer Analoga die Notwendigkeit, die Strahlungskomponente des Radiochemotherapieprogramms zu verbessern. Beispielsweise kann nur ein erweitertes Radikalprogramm mit prophylaktischer Bestrahlung der Lunge die Anzahl der Lungenrückfälle bei Patienten mit massiven mediastinalen Läsionen von 31,4% auf 6,6% reduzieren [1]..

Das Problem der Verringerung des Bestrahlungsvolumens während der Bestrahlung mit Lymphogranulomatose ist komplizierter als das Problem der optimalen Gesamtdosis. Hierfür gibt es eine bestimmte theoretische Grundlage. Berechnungen der Kinetik des Zelltods im Verlauf der Behandlung zeigen, dass selbst wenn eine vollständige Remission infolge einer Chemotherapie erreicht wird (die Größe des Resttumors beträgt 5 mm oder weniger), bis zu 1 Million klonogene Tumorzellen darin verbleiben können [7]. Dieser Grad der Tumorregression erlaubt es nur, die Strahlendosis um etwa 30% zu reduzieren (was mit den klinischen Daten übereinstimmt), aber die Strahlentherapie überhaupt nicht abzubrechen.

Wir analysierten die Langzeitergebnisse der Radiochemotherapie (2 Zyklen COPP + RT) bei zwei Gruppen von Patienten mit Lymphogranulomatose: 58 Patienten mit prophylaktischer Bestrahlung und 29 Patienten mit Bestrahlung nur der anfänglichen Läsionszonen. Die 10-Jahres-Gesamtüberlebensrate betrug 77,4% bzw. 54,1% ohne Rückfall - 62,9% und 39%, der Unterschied ist statistisch signifikant. Die Intensivierung der Arzneimittelkomponente des Programms (COPP / ABVD, MOPP / ABVD) verringerte die therapeutische Wirkung der präventiven Bestrahlung, hob sie jedoch nicht auf: Die Gesamtüberlebensrate nach 10 Jahren betrug 89,2% bzw. 80%, ohne Rückfall - 86,1% bzw. 74,3%, jedoch ohne statistisch signifikanten Unterschied. Es ist sehr wahrscheinlich, dass in naher Zukunft eine Erhöhung der Zuverlässigkeit von Staging und Restaging aufgrund der weit verbreiteten Einführung moderner Untersuchungsmethoden sowie eine weitere Steigerung der Wirksamkeit der Chemotherapie die vorbeugende Bestrahlung zu einer Eigenschaft der Geschichte machen wird..

Im Kontext des aktuellen Trends zur Minimierung der Strahlentherapie steigen die Anforderungen an die Informationsunterstützung erheblich, darunter:

  • erste Daten über die morphologische Variante der Krankheit, die immunphänotypischen und biologischen Eigenschaften des Tumors bei diesem Patienten;
  • Erstinszenierung mit modernen diagnostischen Methoden (Ultraschall, CT);
  • eine erste Beurteilung des Funktionszustands lebenswichtiger Organe, vor allem der Lunge und des Herzens;
  • Wiederaufnahme während und nach der Chemotherapie;
  • Neubewertung des Funktionszustands von Herz und Lunge nach Beendigung der Chemotherapie;
  • Wiederherstellung nach dem Ende der Strahlentherapie;
  • Beurteilung des Funktionszustands von Lunge und Herz nach Beendigung der Strahlentherapie.

Das Interesse der Radiologen an der morphologischen Variante der Krankheit ist ganz natürlich, da eine neue Art der Lymphogranulomatose (knotig mit lymphoider Dominanz) identifiziert wurde, die sich in ihrem klinischen Verlauf von der klassischen Hodgkin-Krankheit unterscheidet, und eine adäquate radiologische Taktik wurde noch nicht entwickelt.

Die Definition von Onkoproteinen als Marker für Strahlenresistenz wird zunehmend in die klinische Praxis einbezogen. Offensichtlich werden diese Informationen bereits in naher Zukunft bei der Planung der Strahlenbehandlung berücksichtigt..

Baseline Staging ist der Eckpfeiler der modernen Strahlentherapie-Technologie. Seine Gründlichkeit und Zuverlässigkeit bestimmen maßgeblich die Methodik und die Ergebnisse der Strahlentherapie. In diesem Fall ist eine einfache Aussage über die Niederlage einer anatomischen Region oder eines Organs völlig unzureichend. Für jede betroffene anatomische Region ist es erforderlich, die Größe und Anzahl der Lymphknoten, ihre Position relativ zu anatomischen Orientierungspunkten und für atypisch lokalisierte Lymphknoten den Abstand in Zentimetern zu anatomischen Orientierungspunkten anzugeben. Letzteres ist sehr wichtig, da einzelne Regionen, beispielsweise Axillar-Subclavia, sich durch eine signifikante Variabilität in der Topographie der Lymphknoten auszeichnen..

Das Staging-Verfahren ist objektiv ein Interessenkonflikt zwischen dem Chemotherapeuten und dem Radiologen, da die wirtschaftlichen Kosten von den Abteilungen für Chemotherapie oder Hämatologie getragen werden und die Vorteile von Radiologen genutzt werden. Dieser Konflikt ist überall zu beobachten, weshalb die Protokolle kooperativer Studien die obligatorische Teilnahme eines Radiologen an der Inszenierung von Patienten vorsehen..

Ein ganz besonderes Problem ist die Zuverlässigkeit der Erkennung von Läsionen in verschiedenen anatomischen Bereichen mit modernen Diagnosemethoden. Im Rahmen dieser Nachricht ist es nicht möglich, auf dieses Thema im Detail einzugehen. Dennoch ist es notwendig, ein so wichtiges Thema für die Strahlentherapie wie die Diagnose von Läsionen peripherer Lymphknoten anzusprechen. Natürlich ist das Abtasten dieser Zonen veraltet und unzuverlässig. Nur eine gründliche Ultraschalluntersuchung ist das ausreichende diagnostische Minimum, mit dem Sie die Niederlage peripherer Lymphknoten zuverlässig identifizieren, Ort, Form, Größe, Anzahl und sogar deren Struktur beschreiben können.

Durch das Wiederherstellen kann jeder Fokus nach dem Grad der Empfindlichkeit gegenüber Chemotherapie und Strahlentherapie eingestuft werden, wobei die Möglichkeit einer angemessenen Änderung des Werts der gesamten fokalen Dosis für jede Bestrahlungszone und möglicherweise für jeden betroffenen Lymphknoten besteht. Daher wird der Übergang zur "an das Ansprechen angepassten" Therapie durchgeführt [13], die das kybernetische Prinzip des Feedbacks umsetzt.

Ein wesentlicher Bestandteil der Untersuchung eines Patienten mit Lymphogranulomatose ist die Bestimmung des Funktionszustands lebenswichtiger Organe, vor allem der Lunge und des Herzens, die Gegenstand der schädlichen Wirkungen sowohl der Chemotherapie (Adriamycin, Bleomycin) als auch der Bestrahlung sind. Die Überwachung ihres Zustands während der Radiochemotherapie und die anschließende Überwachung ermöglichen es, schwere Strahlenschäden an diesen Organen vorherzusagen und bis zu einem gewissen Grad zu verhindern..

Bei der Verbesserung der technischen Ausstattung (Strahlenquelle, Dosimetrie, Planungssysteme, Überwachung der Platzierungsgenauigkeit) werden erhebliche Reserven zur Steigerung der Wirksamkeit der Strahlentherapie bei Lymphogranulomatose aufgedeckt. Eine signifikante Abnahme des Bestrahlungsgrades gesunder Gewebe bei Patienten mit Lymphogranulomatose unter Verwendung der Photonenstrahlung eines intensitätsmodulierten medizinischen Beschleunigers wurde nachgewiesen [25]. Die dreidimensionale Planung der Strahlentherapie ermöglicht es, das Volumen des bestrahlten Brustgewebes um 50% zu reduzieren [27], um Planungsfehler der Strahlenfelder über und unter dem Zwerchfell zu reduzieren [23,21]..

Ein charakteristisches Merkmal der modernen Strahlentherapie bei Lymphogranulomatose ist ihre hohe Empfindlichkeit gegenüber den Qualifikationen eines Radiologen. Daher plant die Hälfte der Radiologen in Australien und Neuseeland die mediastinale Bestrahlung falsch [8]. Fehler bei der Planung der axillär-subclavia-Felder erreichen 40% [21]. Infolgedessen sind die Ergebnisse der Behandlung der Lymphogranulomatose in praktischen Gesundheitseinrichtungen immer schlechter als in Zentren, die auf die Behandlung dieser Krankheit spezialisiert sind. Darüber hinaus sind die Ergebnisse selbst in onkologischen Instituten mit einer geringen Anzahl von Patienten schlechter. Als Beispiel können wir die Daten des Onkologischen Instituts in Brno (Tschechische Republik) anführen, in dem jährlich 15 bis 20 Patienten mit Lymphogranulomatose behandelt werden: Die 5-Jahres-Gesamtüberlebensrate von Patienten mit Stadium IB-IIB beträgt nur 65%, und die Rezidivrate in den bestrahlten Bereichen beträgt 15%.

Zusammenfassend ist festzuhalten, dass sich mit der Entwicklung der Medizin und verwandter Bereiche auch die Strahlentherapie der Lymphogranulomatose, ihre Aufgaben, Methoden und technischen Geräte ändern. Während die hohe Effizienz erhalten bleibt, wird sie immer eleganter und entspricht immer mehr dem modernen Ziel der Therapie der Lymphogranulomatose - Heilung mit minimalen Konsequenzen..

Strahlentherapie bei Lymphogranulomatose

Moderne Methoden zur Behandlung der Lymphogranulomatose basieren auf dem Konzept der Heilbarkeit der Krankheit.

Zur Behandlung werden verwendet:
1) Strahlentherapie;
2) Chemotherapie;
3) kombinierte Behandlung (Chemotherapie gefolgt von Strahlentherapie);
4) hämatopoetische Stammzelltransplantation.

Die Strahlentherapie bei Lymphogranulomatose kann angewendet werden als:
a) die einzige Behandlungsmethode (radikale Strahlentherapie);
b) eine Komponente einer Kombinationsbehandlung;
c) Palliativmittel.

Die Methode der radikalen Strahlentherapie wurde in den 60er Jahren des 20. Jahrhunderts entwickelt. Das Hauptprinzip der Methode besteht darin, die Herde der primären Läsion und Bereiche wahrscheinlicher Metastasen mit einer Dosis zu bestrahlen, die ausreicht, um Tumorzellen zu zerstören. Die Gesamtdosis beträgt in diesem Fall 40-45 Gy für den Fokus und 30-35 Gy für die Zonen der vorbeugenden Bestrahlung. Um die toxische Wirkung zu verringern, wird an 5 Tagen in der Woche 4-5 Wochen lang eine fraktionierte Bestrahlung mit kleinen Einzeldosen durchgeführt.

Die Hauptoptionen für eine radikale Strahlentherapie sind:
a) Mehrfeldbestrahlung (sequentiell);
b) Großfeldbestrahlung (mantelförmig), bei der gleichzeitig eine Strahlentherapie in allen Zonen durchgeführt wird (bei Schäden über dem Zwerchfell - zervikale, supraklavikuläre und axilläre Lymphknoten auf beiden Seiten sowie mediastinale Lymphknoten)..

Besondere Optionen für die Mantelbestrahlung sind die invertierte Y-Bestrahlung (Strahlentherapie der Milz, der paraaortalen und inguinalen Lymphknoten) und die allgemeine Bestrahlung des lymphoiden Gewebes (Strahlentherapie aller Gruppen von Lymphknoten oberhalb und unterhalb des Zwerchfells und der Milz)..

Die Strahlentherapie verbesserte die Prognose der Krankheit dramatisch. In den 40-50er Jahren des 20. Jahrhunderts waren Remissionen praktisch unerreichbar, und nur 5% der Patienten lebten länger als 5 Jahre. Die Strahlentherapie bietet eine 5-Jahres-Rückfall-freie Überlebensrate von 90% der Patienten im Stadium I, 80% - im Stadium II der Krankheit und verbessert die Behandlungsergebnisse in fortgeschrittenen Stadien der Krankheit signifikant.

Bald nach der Einführung der radikalen Strahlentherapie in die Praxis wurde festgestellt, dass:
1) die beste Wirkung wird mit I-II-Stadien der Lymphogranulomatose erzielt; In fortgeschrittenen Stadien sind die Ergebnisse viel schlechter und die Häufigkeit von Nebenwirkungen ist höher.
2) Das Vorhandensein von B-Symptomen verschlechtert die Behandlungsergebnisse stark. In dieser Hinsicht ist die Strahlentherapie die einzige Behandlungsmethode für Patienten mit Lymphogranulomatose-Stadien IA und IIA, und in den Stadien IB, IIB und IIIA wurde sie zusammen mit einer Chemotherapie (kombinierte Behandlung) angewendet..

Später stellte sich heraus, dass sich die Ergebnisse der Strahlentherapie im IA- und IIA-Stadium der Lymphogranulomatose verschlechtern mit:
1) extranodale Läsionen;
2) massive Schädigung der Lymphknoten;
3) massive Schädigung der Milz;
4) Schädigung von mindestens 3 Bereichen der Lymphknoten;
5) eine Erhöhung der ESR um mindestens 50 mm / h. Wenn einer dieser Faktoren vorliegt, wird die Chemotherapie durch eine Strahlentherapie ergänzt..

Bei Patienten mit Lymphogranulomatose im Stadium III und IVA wird die Chemotherapie jetzt häufiger angewendet. Die kombinierte Radiochemotherapie wird in diesen Stadien immer seltener eingesetzt. Bei der Lymphogranulomatose im Stadium IVB wird die Strahlentherapie als Palliativ eingesetzt.

Die häufigsten Nebenwirkungen der Strahlentherapie sind akute Pneumonitis, chronisch restriktive Lungenerkrankung, akute und chronische Perikarditis und Myokarditis, Myokardinfarkt (nach Strahlentherapie des Mediastinalbereichs), Hypothyreose und knotiger Kropf (nach Bestrahlung des zerviko-supraklavikulären Bereichs). Darüber hinaus ist es langfristig nach hochdosierter Strahlentherapie und kombinierter Radiochemotherapie signifikant wahrscheinlicher, dass sekundäre maligne Neoplasien auftreten: solide Tumoren (Lungen-, Magen-, Brust- und Schilddrüsenkrebs), akute myeloische Leukämien und Non-Hodgkin-Lymphome. In diesem Zusammenhang wird in den letzten Jahren die Strahlentherapie bei Lymphogranulomatose immer seltener eingesetzt, und sowohl die gesamten fokalen Dosen (bis zu 30 Gy und darunter) als auch die Strahlenmenge nehmen ab..

Chemotherapie bei Lymphogranulomatose

Die Monochemotherapie zur Lymphogranulomatose wird selten und nur zu Palliativzwecken eingesetzt (bei älteren Patienten mit schweren Begleiterkrankungen oder im Endstadium der Erkrankung, begleitet von Knochenmarkshypoplasie)..

Die Behandlungsgrundlage für die überwiegende Mehrheit der Patienten mit Lymphogranulomatose (90-95%) ist die Polychemotherapie (PCT). Das erste PCT-Programm (MOPP) wurde 1964 in die Praxis umgesetzt und führte bei Patienten mit fortgeschrittenen Stadien der Lymphogranulomatose zu einer signifikanten Verbesserung der Prognose. Das MOPP-Regime und seine Modifikationen (MVPP, COPP, CVPP, ChlVPP) werden weiterhin verwendet, aber das ABVD-Programm wird häufiger angewendet (in den meisten Ländern ist dies die Standard-Polychemotherapie für Lymphogranulomatose) sowie Regime, die aus einer großen Anzahl von Arzneimitteln bestehen, um eine Kreuzchemo-Resistenz zu verhindern - Wechsel MOPP / ABVD-Schema und Hybrid-MOPP (COPP) / ABV-Schema.

Ziel der Polychemotherapie in jedem Stadium der Lymphogranulomatose ist es, eine vollständige Remission zu erreichen. Hierzu werden in den meisten Fällen mindestens 6 Chemotherapiezyklen durchgeführt, davon 2 zur Konsolidierung der Remission. Wenn die Remission erst nach dem 6. Kurs erreicht wird, werden zwei weitere Behandlungszyklen nach demselben Programm durchgeführt.

Die kombinierte Behandlung von Patienten mit III-IV-Stadien der Lymphogranulomatose in den letzten Jahren ist seltener geworden. Die Strahlentherapie nach Polychemotherapie wird notwendigerweise nur in zwei Fällen angewendet:
1) mit massiven Läsionen der Lymphknoten (sperrige Krankheit) vor der Behandlung;
2) wenn der Resttumor nach der Polychemotherapie zurückbleibt.

Die wichtigsten Nebenwirkungen der Polychemotherapie:
1) hämatologische Toxizität (Neutropenie, seltener Thrombozytopenie und Anämie);
2) dyspeptische Symptome (Übelkeit und Erbrechen);
3) sensorische (seltener motorische) Neuropathie (Vincristin);
4) Lungenfibrose (Bleomycin);
5) Kardiotoxizität (Doxorubicin);
6) Sterilität.

Grundlegende Behandlungsschemata für die First-Line-Lymphogranulomatose

NameDrogenAdministrationsmodus
MORPMustargen (Embikhin)6 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 8
Oncovin (Vincristin)1,4 mg / m2 (nicht mehr als 2 mg) intravenös am 1. und 8. Tag
Procarbazin (Natulan)100 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
Prednisolon40 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
MVPPMustargen (Embikhin)6 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 8
Vinblastin6 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 8
Procarbazin (Natulan)100 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
Prednisolon40 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
COPPCyclophosphamid650 mg / m² iv an den Tagen 1 und 8
Oncovin (Vincristin)1,4 mg / m2 (nicht mehr als 2 mg) intravenös am 1. und 8. Tag
Procarbazin (Natulan)100 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
Prednisolon40 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
CVPPCyclophosphamid650 mg / m² iv an den Tagen 1 und 8
Oncovin (Vincristin)1,4 mg / m2 (nicht mehr als 2 mg) intravenös am 1. und 8. Tag
Procarbazin (Natulan)100 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
Prednisolon40 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
ChlVPPChlorambucil (Leukeran)6 mg / m2 (nicht mehr als 10 mg) oral an den Tagen 1-14
Vinblastin6 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 8
Procarbazin (Natulan)100 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
Prednisolon40 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
ABVDAdriamycin (Doxorubicin)25 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 14
Bleomycin10 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 14
Vinblastin6 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 14
Dakarbazine375 mg / m2 IV an den Tagen 1 und 14
M (C) OPP / ABVDWechselnder ModusMOPP- oder COPP- und ABVD-Kurse wechseln sich ab
M (C) OPP / ABV
(Hybridmodus)
Mustargen (Embikhin)
oder Cyclophosphamid
6 mg / m2 IV am Tag 1
650 mg / m² iv am Tag 1
Oncovin (Vincristin)1,4 mg / m2 (nicht mehr als 2 mg) intravenös am 1. Tag
Procarbazin (Natulan)100 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-7
Prednisolon40 mg / m2 oral täglich an den Tagen 1-14
Adriamycin (Doxorubicin)35 mg / m² iv am Tag 8
Bleomycin10 mg / m2 IV am Tag 8
Vinblastin6 mg / m2 IV am Tag 8
Hinweis. Pause zwischen den Kursen - 14 Tage.

Die Häufigkeit und Schwere von Nebenwirkungen nimmt mit der Kumulierung von Arzneimitteln zu. Formalisierte Toxizitätsskalen werden verwendet, um spezifische Manifestationen der Toxizität zu bewerten und über die Notwendigkeit zu entscheiden, die Dosis von Arzneimitteln zu reduzieren..

Nach zyklischer Polychemotherapie bei Patienten mit Lymphogranulomatose steigt die Häufigkeit solider und hämatologischer Tumoren an, jedoch sind maligne Neoplasien viel seltener als nach Strahlentherapie..

In den letzten Jahren wurden neue Erstlinien-Chemotherapien (VD, Stanford 5 und BEASOPP) eingeführt, aber nach den Daten randomisierter Studien ist ihr Vorteil gegenüber dem "Goldstandard" - das ABVD-Schema - nicht endgültig bewiesen. Bemerkenswert ist das sogenannte "eskalierte" BEASOPP, das sich durch höhere Dosen der Chemotherapie vom üblichen Regime unterscheidet. Aufgrund der Eskalation der Dosis ist es notwendig, G-CSF zu verwenden, um die Neutropenieperiode zu verkürzen und das Behandlungsprotokoll vollständig einzuhalten. Der Vorteil von "eskaliertem" BEASOPP gegenüber dem COPP-ABVD-Regime wurde bei der Behandlung von Patienten mit Stadium III und IV der Krankheit festgestellt.

Die Entwicklung eines Rückfalls verschlechtert die Prognose einer Lymphogranulomatose, bedeutet jedoch kein tödliches Ergebnis: Bei einem Rückfall nach Strahlentherapie kann der Patient mit Hilfe einer Polychemotherapie, bei einem Rückfall nach einer Polychemotherapie mit Hilfe einer Zweitlinien-Polychemotherapie (B-CAV, CEP, Dexa-BEAM) geheilt werden.

In Risikogruppen wird die hämatopoetische Stammzelltransplantation aktiv eingesetzt (bei der überwiegenden Mehrheit der Patienten - autolog). Die Hauptindikationen für eine Transplantation sind:
1) der erste Rückfall, insbesondere wenn die Dauer der ersten vollständigen Remission (CR) weniger als ein Jahr beträgt;
2) die zweite PR oder die zweite und nachfolgende Rückfälle, die für die Polychemotherapie empfindlich sind;
3) das Fehlen von PR nach Standard-Chemotherapie.

Gründe für die Entwicklung der Lymphogranulomatose, Krankheitssymptome, Behandlungsmethoden, Prognose


Die Lymphogranulomatose ist eine schwerwiegende onkologische Erkrankung, die durch die pathologische Proliferation von Lymphgewebe und das Auftreten spezifischer Berezovsky-Sternberg-Zellen (Strukturelemente von Granulomen) gekennzeichnet ist. Dieser Artikel informiert Sie über Lymphogranulomatose, Symptome, Behandlung und Ursachen dieser Pathologie.

Lymphogranulomatose oder Morbus Hodgkin betrifft Menschen aller Altersgruppen mit gleicher Häufigkeit. In der Struktur der Morbidität bei jungen Menschen (15 - 30 Jahre) gehören 50% der bestätigten Krankheitsfälle der männlichen und weiblichen Bevölkerung an. Der zweite Höhepunkt der Inzidenz wird bei älteren Menschen (über 45 Jahre) beobachtet, unter denen etwa 70% der Patienten Männer sind.

Nach Prognosen von Forschern der American Cancer Society werden 2014 weltweit 9190 neue Fälle von Lymphogranulomatose diagnostiziert (4120 bei Frauen und 5070 bei Männern). In diesem Jahr werden 1180 Menschen an dieser Krankheit sterben (510 Frauen und 670 Männer).

Ursachen des Auftretens

Die ätiologischen Faktoren der Krankheit wurden nicht zuverlässig bestimmt, es gibt jedoch Hinweise auf eine erhöhte Inzidenz bei Bewohnern bestimmter Regionen, so dass Rückschlüsse auf den Einfluss von Viren und Umweltfaktoren auf die Inzidenz gezogen werden können.

Zu den prädisponierenden Faktoren gehören:

  • Erbliche Veranlagung (Anwesenheit von Verwandten mit einer Erkrankung des Lymphgewebes);
  • Angeborene und erworbene Immunschwäche;
  • Das Vorhandensein von Autoimmunerkrankungen (siehe Lupus erythematodes: Symptome, Behandlung, rheumatoide Arthritis: Symptome und Behandlung).

Es besteht ein enger Zusammenhang zwischen der durch das Epstein-Barr-Virus verursachten infektiösen Mononukleose und der Entwicklung einer Lymphogranulomatose. Diese Krankheit tritt jedoch nicht bei jedem Träger des Virus auf..

Studien zufolge bestimmt die isolierte Wirkung dieses Faktors die Wahrscheinlichkeit einer Lymphogranulomatose mit nur 0,1%. Gleichzeitig wird das Epstein-Barr-Virus in 90% der Weltbevölkerung nachgewiesen. Menschen mit verschiedenen Immunschwächezuständen sind ebenfalls einem erhöhten Risiko ausgesetzt..

Einstufung

Die Untersuchung der pathologischen Wachstumsherde bei Granulomatose ergab 4 histologische Arten der Krankheit:

  1. Granulomatose mit einem überwiegenden Anteil an lymphoiden Geweben (5-10%) äußert sich in einem begrenzten oder weit verbreiteten unkontrollierten Wachstum von Lymphozyten (in einigen Fällen zusammen mit Histiozyten). Dieser Typ bestimmt den günstigsten Verlauf und entwickelt sich ohne Sklerose und Nekrose des Tumorfokus;
  2. Knotensklerose ist die häufigste Form der Krankheit (30-60%) und äußert sich in der Proliferation von Bindegewebe in Form von Knoten. Der Phase der Fibrose geht die Proliferation unreifer und gebildeter lymphoider Zellen voraus, während der Krankheitsverlauf durch ein allmähliches langsames Fortschreiten gekennzeichnet ist;
  3. Der gemischte Zelltyp der Granulomatose (20-40%) ist durch einen ungünstigen Verlauf gekennzeichnet und äußert sich in mehreren Fibroseherden, die häufig nekrotisiert werden. Das pathologische Wachstum von lymphoiden Geweben manifestiert sich in einer polymorphen Zellproliferation, einschließlich Lymphozyten, Neutrophilen, Eosinophilen und spezifischen Berezovsky-Sternberg-Zellen. Aufgrund des massiven Zelltods in Fibroseherden hat dieser Typ eine sehr schlechte Prognose;
  4. Bei einer starken Verringerung der Anzahl der Lymphozyten oder ihres vollständigen Verschwindens wird die Art der Lymphogranulomatose als lymphoide Depletion charakterisiert (weniger als 5% der Fälle). Dieser Typ hat zwei Subtypen: diffuse Sklerose, bei der Bereiche der Hodgkin- oder Berezovsky-Sternberg-Zellakkumulation in der Struktur pathologischer Fibroseherde auftreten können, und der retikuläre Typ, der durch pathologische mono- und mehrkernige Riesenzellen gekennzeichnet ist. Jeder der beiden Subtypen deutet auf einen schweren Krankheitsverlauf hin und hat eine äußerst schlechte Prognose.

Das klinische Bild der Krankheit

Die ersten Symptome, die der Patient bemerkt, sind vergrößerte Lymphknoten. Der Ausbruch der Krankheit ist durch das Auftreten vergrößerter dichter Formationen unter der Haut gekennzeichnet. Sie fühlen sich schmerzlos an und können gelegentlich kleiner werden, aber später wieder wachsen. Nach dem Trinken von Alkohol ist eine signifikante Zunahme und Schmerzen im Bereich der Lymphknoten festzustellen. In einigen Fällen ist eine Zunahme mehrerer Gruppen regionaler Lymphknoten möglich:

  • Zervikal und supraklavikulär - 60-80% der Fälle;
  • Mediastinale Lymphknoten - 50%.

Neben den lokalen Symptomen ist der Patient ernsthaft besorgt über allgemeine Manifestationen (Symptome der Gruppe B):

  • Fieber, das länger als eine Woche dauert;
  • Starkes nächtliches Schwitzen (siehe Ursachen für vermehrtes Schwitzen bei Frauen und Männern);
  • Unkontrollierter Gewichtsverlust (mehr als 10% des Körpergewichts innerhalb von 6 Monaten)

Die Symptome "B" kennzeichnen einen schwereren Krankheitsverlauf und ermöglichen es, den Bedarf an intensiver Therapie zu bestimmen..

Andere für Lymphogranulomatose charakteristische Symptome sind:

  • Schwäche, Kraftverlust, Appetitlosigkeit
  • Juckende Haut
  • Husten, Brustschmerzen, Atemnot
  • Bauchschmerzen, Verdauungsstörungen
  • Aszites
  • Knochenschmerzen

In einigen Fällen ist das einzige Symptom einer Lymphogranulomatose über einen langen Zeitraum nur ein ständiges Gefühl der Müdigkeit.

Atemprobleme treten auf, wenn die intrathorakalen Lymphknoten vergrößert sind. Wenn die Knoten wachsen, komprimieren sie allmählich die Luftröhre und verursachen anhaltenden Husten und andere Atemprobleme. Diese Symptome sind im Liegen schlimmer. In einigen Fällen bemerken Patienten Schmerzen hinter dem Brustbein..

Klinische Manifestationen der Granulomatose nehmen allmählich zu und verlaufen in 4 Stadien (abhängig von der Prävalenz des Prozesses und der Schwere der Symptome)..

  1. Das erste Stadium ist durch eine begrenzte Proliferation von Lymphgewebe (innerhalb des regionalen Knotens, des Thymus oder der Milz) gekennzeichnet. Klinische Manifestationen sind in diesem Stadium sehr selten und können durch geschwollene Lymphknoten ohne Schmerzen oder Beschwerden charakterisiert werden.
  2. Das Kriterium für den Übergang der Krankheit in das zweite Stadium ist die Beteiligung von zwei oder mehr Lymphknoten oder einem nicht lymphoiden Organ. In diesem Fall sind die klinischen Manifestationen allgemein in Form von allmählich zunehmender Schwäche, Kraftverlust, Appetitlosigkeit und Gewichtsverlust;
  3. Im dritten Stadium der Lymphogranulomatose wirken sich pathologische Veränderungen auf entfernte Lymphknoten aus und gehen mit einer Kompression des umgebenden Gewebes mit dem Auftreten schmerzhafter Empfindungen einher. Dieses Stadium ist durch eine Vergrößerung der Drüsenorgane (Milz, endokrine Drüsen) gekennzeichnet. Das dritte Stadium der Krankheit ist durch ausgeprägte klinische Manifestationen in Form von anhaltendem anhaltendem Fieber und Bauchschmerzen gekennzeichnet. Eine Abnahme der Immunität und die Ausbreitung entzündlicher Veränderungen im Verdauungstrakt führen zu Verdauungsstörungen, Erschöpfung des Körpers;
  4. Die vierte Stufe ist Terminal. Während dieser Zeit werden Änderungen diffus. Zu diesem Zeitpunkt entwickeln sich in der Leber pathologische Herde, die Aszites und Juckreiz, Knochenmark (Knochenschmerzen), Lungen (Atembeschwerden, Brustschmerzen) und Liquor cerebrospinalis (Rückenschmerzen, Schmerzen in den Gliedmaßen, Taubheitsgefühl, übermäßig hohe Temperaturen) verursachen..

Diagnostik - Analysen, Biopsie, Tomographie

Die Diagnose der Krankheit basiert auf allgemeinen klinischen Tests und biochemischen Studien zur Beurteilung der Funktionen von Leber und Milz sowie auf instrumentellen Diagnosemethoden, einschließlich Röntgen-, Computer- und Magnetresonanztomographie des Brustkorbs.

Welche Veränderungen kann es bei der Lymphogranulomatose im Bluttest geben? Nur bei ausgeprägten Symptomen und Manifestationen der Krankheit wird Folgendes beobachtet:

  • Thrombozytopenie
  • Anämie
  • Die ESR ist erhöht und in späteren Stadien wird eine Panzytopenie festgestellt. Auch beobachtete Monozytose, neutrophile Leukozytose, Eosinophilie.
  • Manchmal werden Berezovsky-Sternberg-Zellen im Leukokonzentrat gefunden
  • Immunologische Analyse - gestörte Immunreaktionen vom verzögerten Typ, Hemmung der Produktion von B-Lymphozyten in späteren Stadien.

Die Analyse des Urins ist normalerweise normal. Bei Nierenschäden können Erythrozyten und Protein nachgewiesen werden.

In einer biochemischen Blutuntersuchung:

  • Mit Leberschäden steigt Bilirubin, der Gehalt an Enzymen
  • Seromucoide, Haptoglobin und Globuline können zunehmen

Mit der Röntgenuntersuchung können Sie das Vorhandensein vergrößerter zervikaler und intrathorakaler Lymphknoten feststellen. In Anbetracht der Tatsache, dass diese Knoten bei der Lymphogranulomatose in erster Linie betroffen sind, kann die Röntgenaufnahme für eine frühzeitige Diagnose der Krankheit hilfreich sein..

Mit einem genaueren Bild können Sie eine tomografische Untersuchung durchführen. Die Computertomographie ist ein kostengünstiges und zuverlässiges Instrument zur genauen Diagnose des Vorhandenseins von Pathologie und zur Festlegung der Prozessphase. Die CT kann Lymphome in jedem Teil oder Organ (Brust-, Bauch- und Beckenorgane, Gehirn) erkennen..

Die MRT hat ähnliche Ergebnisse wie die CT, ermöglicht es Ihnen jedoch, die Größe und den Ort des Tumors genauer zu bestimmen. Aufgrund des Fehlens schädlicher Wirkungen kann diese Studie hilfreich sein, um die Wirksamkeit der Behandlung in der Dynamik zu bestimmen..

Die letzte diagnostische Methode ist eine Gewebebiopsie aus dem Lymphknoten zur histologischen Untersuchung. Zusätzlich kann eine Knochenmarkbiopsie erforderlich sein, um das Stadium der Lymphogranulomatose und die Schwere der Erkrankung zu bestimmen..

Analyse des punktierten Knochenmarks - keine Veränderungen in einem frühen Stadium der Krankheit. In der generalisierten Form - eine Verzögerung der Reifung von Erythroidzellen, lymphogranulomatösen Herden, eine kleine Anzahl von Berezovsky-Sternbergan-Zellen, eine Tendenz zur Sklerose.

Lymphknotenbiopsie - Identifizierung spezifischer Zellen, polymorphes Zellgranulom.

Wie wird Lymphogranulomatose heute behandelt??

Je nach Stadium der Erkrankung sind therapeutische Maßnahmen zur Lymphogranulomatose geplant.

Wenn die Krankheit im Frühstadium erkannt wird (1 oder 2), können die folgenden Behandlungsprinzipien angewendet werden:

  • Für Erwachsene wird eine Strahlentherapie empfohlen. Seine Verwendung ermöglicht es, eine stabile Remission zu erreichen, obwohl gleichzeitig eine Reihe schwerwiegender Komplikationen beobachtet werden;
  • Kinder werden in einem frühen Stadium einer Kombinationsbehandlung unterzogen, bei der eine Chemotherapie und eine niedrig dosierte Strahlentherapie angewendet werden. Das Prinzip der niedrig dosierten Strahlentherapie wurde speziell entwickelt, um Unfruchtbarkeit, Leukämie und toxische Wirkungen von Medikamenten und Manipulationen auf die Atemwege und das Herz-Kreislauf-System zu verhindern..

Die Standardbehandlung für alle Patienten mit Lymphogranulomatose im Stadium III ist Bestrahlung und Chemotherapie. Im vierten Stadium der Krankheit empfehlen Experten die Verwendung einer Chemotherapie. Die neuesten Entwicklungen auf dem Gebiet der Chemotherapie bieten eine positive Prognose der Lymphogranulomatose und eine 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 90% der Patienten.

Rückfälle nach der Behandlung treten bei 20-35% der Patienten auf. Wenn sich ein Rückfall entwickelt, wird eine wiederholte Bestrahlung und Chemotherapie durchgeführt, gefolgt von einer Knochenmarkzelltransplantation. Normalerweise führt eine solche Behandlung zu einer stabilen Remission, obwohl wiederholte Rückfälle immer noch möglich sind..

Die Strahlentherapie kann das Wachstum stoppen und die Größe des Tumors verringern. Diese Methode wird hauptsächlich zur Behandlung von erwachsenen Patienten eingesetzt, da sie viele schwerwiegende Nebenwirkungen hat..

Nach den neuesten Empfehlungen hat eine erweiterte Strahlentherapie, bei der gesunde Gewebe um den pathologischen Lymphknoten herum exponiert werden, keinen signifikanten Vorteil gegenüber einer begrenzten Exposition und ein unangemessenes Risiko für die Entwicklung schwerer Nebenwirkungen. In dieser Hinsicht halten sich führende moderne Spezialisten an das Prinzip eines Punkteffekts auf den identifizierten pathologischen Fokus nach einer Chemotherapie..

Chemotherapie bedeutet die Einnahme spezieller Medikamente, die Krebszellen abtöten. Diese Medikamente werden als zytotoxisch bezeichnet und haben eine systemische Wirkung, da sie den gesamten Körper und nicht nur den Tumor betreffen..

Das Volumen der Chemotherapie richtet sich nach dem Stadium der Erkrankung und umfasst 4 bis 8 Kurse. Ein Kurs dauert 28 Tage.

Das Standard-Chemotherapie-Regime für Lymphogranulomatose umfasst das ABVD- oder Stanford V-Regime. ABVD ist eine Abkürzung für die Namen der verwendeten Arzneimittel: Adriamycin, Bleomycin, Vinblastin und Dacarbazin.

Bei der Verschreibung des Stanford V-Regimes wird davon ausgegangen, dass eine Kombination von 7 Arzneimitteln verwendet wird: Adriamycin, Mechlorethamin, Vincristin, Vinblastin, Bleomycin, Etoposid, Prednisolon. Dieses Prinzip der Behandlung der Lymphogranulomatose wird bei Patienten mit hohem Risiko für einen bösartigen Krankheitsverlauf angewendet. Dies ist die effektivste Methode in späteren Stadien mit einer nachweislich positiven Wirkung in 95% der Fälle. Gleichzeitig ist diese Methode mit einer hohen Wahrscheinlichkeit für die Entwicklung von sekundären Krebsarten gefährlich. Diesen Patienten wird eine vorbeugende Langzeitbeobachtung verschrieben, um die Langzeiteffekte einer Chemotherapie zu identifizieren..

Transplantation

Patienten mit rezidivierender oder progressiver Lymphogranulomatose können eine wiederholte Chemotherapie erhalten, gefolgt von einer Knochenmarktransplantation. Dies bedeutet, dass die Knochenmarkzellen des Patienten durch gesunde ersetzt werden. Dies stellt die Normalisierung des Knochenmarks nach den toxischen Wirkungen von Medikamenten sicher. Das Knochenmark des Patienten kann durch eigene oder gespendete Zellen ersetzt werden. Die zweite Option ist mit einem erhöhten Risiko einer Transplantatabstoßung verbunden und wird nur verwendet, wenn die Transplantation Ihres eigenen Materials fehlschlägt..

Prognose

Lymphogranulomatose ist eine Krebsform, die besonders im Frühstadium gut auf die Behandlung anspricht. Im Gegensatz zu anderen Krebsarten bleiben die Überlebensraten der Patienten auch in fortgeschrittenen Stadien hoch.

Die 5-Jahres-Überlebensrate bei Patienten beträgt im Durchschnitt 60-80%, im ersten und zweiten Stadium 90-95%, im Stadium 3 etwa 70%. Studien zufolge ist bei Patienten, die mehr als 15 Jahre nach der Behandlung der Lymphogranulomatose gelebt haben, die Wahrscheinlichkeit, an Komplikationen der Grunderkrankung zu sterben, viel geringer als bei jeder anderen Exposition. Mit der Chemotherapie in den Stadien 3 und 4 wird in 70 Prozent der Fälle eine Remission erreicht.

Die Prognose ist ungünstig, wenn:

  • Ein Rückfall tritt innerhalb eines Jahres nach der Behandlung auf;
  • Es gibt keine Verbesserung der Behandlung und die Krankheit schreitet fort.

Folgende Faktoren beeinflussen die Prognose:

  • Geschlecht - Männer haben ein höheres Risiko für eine schwere Prognose;
  • Fortgeschrittenes Alter - je älter der Patient, desto schlechter die Prognose (45 Jahre und älter);
  • Stadium 4 der Krankheit;
  • Niedrige Albumin- und Hämoglobinspiegel im Blut;
  • Hoher Leukozytengehalt (mehr als 15 x 10 9 / l);
  • Niedrige Lymphozytenzahl (weniger als 600).

Je mehr Fakten aus der obigen Liste bei einem bestimmten Patienten vermerkt sind, desto wahrscheinlicher ist es, dass er ernsthaftere Behandlungsunterstützung benötigt..

3 besten Behandlungen für Lymphogranulomatose

Die Behandlung der Lymphogranulomatose (Hodgkin-Lymphom), die mit einer Zunahme der inguinalen, zervikalen, supraklavikulären Lymphknoten einhergeht, wird nur von erfahrenen Hämatologen und nur unter stationären Bedingungen der hämatologischen Abteilung durchgeführt. Die Krankheit ist derzeit heilbar. Wenn rechtzeitig eine Diagnose gestellt und eine angemessene Therapie verordnet wird, ist in den meisten Fällen eine vollständige Remission möglich. Verschiedene Techniken werden verwendet, um den pathologischen Prozess zu eliminieren..

Inhalt
  1. Chemotherapie
    1. ABVD-Schema
    2. BEACOPP-Schema
      1. Bleomycin
      2. Etoposid
      3. Adriblastin
      4. Cyclophosphamid
      5. Vincristine
      6. Procarbazin
      7. Prednisolon
  2. Strahlentherapie
  3. Lymphknotenentfernung und Splenektomie
  4. Ist es möglich, die Krankheit zu heilen

Chemotherapie

Die Hauptaufgabe dieser Behandlungsmethode besteht darin, die Teilung zu stoppen und alle vorhandenen atypischen Zellstrukturen im Körper des Patienten zu zerstören. Die Wirksamkeit der Chemotherapie wird unabhängig von der Form der Pathologie festgestellt.

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Experten gelang es, mehrere Medikamente zur Behandlung des Hodgkin-Lymphoms zu entwickeln. Die Dauer eines Kurses beträgt durchschnittlich zwei bis vier Wochen. Während dieses Zeitraums wird für jedes Arzneimittel eine bestimmte Dosierung und Verabreichungszeit festgelegt..

In der Regel identifizieren Experten zwei der wirksamsten Behandlungsschemata, die den Patienten verschrieben werden.

ABVD-Schema

Diese Gruppe umfasst die Einnahme von Medikamenten wie Adriamycin, Vinblastin, Bleomycin, Dacarbazin. Alle diese Medikamente gelangen durch intravenöse Verabreichung in den Körper. Sie werden in der Regel am ersten und fünfzehnten Tag des Therapiekurses eingesetzt..

BEACOPP-Schema

Diese therapeutische Taktik beinhaltet die Verwendung der folgenden Chemotherapeutika.

Bleomycin

Seine Wirkung zielt auf die Zerstörung der DNA ab, wodurch die weitere Teilung von Krebszellen gestoppt wird.

Etoposid

Es hilft auch, die Zellteilung zu blockieren. Dies geschieht in dem Moment, in dem die DNA im Zellkern zerstört wird..

Adriblastin

Bezieht sich auf Medikamente der antibakteriellen Gruppe. Seine Wirkung ist, dass es die DNA von Krebszellen bindet und die Produktion von Nukleinsäure stoppt. Vor dem Hintergrund dieses Zustands hören die Zellstrukturen auf, sich zu teilen..

Darüber hinaus bildet das Medikament freie Sauerstoffradikale, die die Zellmembran zerstören sollen, wodurch auch das Wachstum der Tumorbildung gestoppt wird.

Cyclophosphamid

Zytostatisch, das direkt auf atypische Zellen wirkt. Infolge einer Verletzung der Nukleinsäuresynthese wird die Proteinproduktion blockiert und die Ausbreitung des Tumors fortgesetzt.

Vincristine

Zerstört das Protein Tubulin. Darüber hinaus stört es die Bildung von DNA und Protein in Zellstrukturen.

Procarbazin

Seine Akkumulation erfolgt direkt in den Zellen des Neoplasmas. Wenn es oxidiert wird, verwandelt es sich in Peroxidradikale, die Organellen und Membranen zerstören sollen.

Prednisolon

Bezieht sich auf hormonelle Medikamente. Es wird auch seine entzündungshemmende Wirkung festgestellt..

Wenn eine Lymphogranulomatose im Stadium 1-2 diagnostiziert wird, bevorzugen Spezialisten die Verwendung von zwei Kursen des ersten Schemas in Verbindung mit einer Strahlentherapie.

In 3-4 Stadien werden 8 Kurse eines der oben genannten Behandlungsschemata verschrieben.

Es ist anzumerken, dass auch bei erfolgreicher Chemotherapie die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls des pathologischen Prozesses nicht ausgeschlossen ist. Um ein Wiederauftreten zu verhindern, wird die sogenannte "Rettungschemotherapie" durchgeführt, bei der ein DHAP-Regime (Cytarabin + Cisplatin + Dexamethason) angewendet wird. Die Hauptaufgabe solcher Taktiken besteht darin, alle Zellen zu zerstören, die eine erhöhte Resistenz gegen die übliche therapeutische Dosis von Arzneimitteln aufweisen..

Strahlentherapie

Bei der Strahlentherapie des Hodgkin-Lymphoms wird die Läsion ionisierender Strahlung ausgesetzt.

Es gibt eine erhöhte Empfindlichkeit von Krebszellen gegenüber dieser Art der Behandlung, was zu ihrem schnellen Tod beiträgt.

Es gibt verschiedene Arten der Strahlentherapie. In den Stadien 1-2 des Krebsverlaufs bevorzugen Ärzte jedoch radikale mantelartige Strahlung. Sein Wesen ist, dass es eine gleichzeitige Wirkung auf die axillären, zervikalen, submandibulären und anderen Lymphknoten gibt.